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甲胎蛋白

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什么是甲胎蛋白

甲胎蛋白是一種糖蛋白,正常情況下,這種蛋白主要來自胚胎的肝細胞,胎兒出生后約兩周甲胎蛋白從血液中消失,因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。


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甲胎蛋白的形成過程

甲胎蛋白(α-fetoprotein,αFP或AFP)主要在胎兒肝中合成,分子量6.9萬,在胎兒13周AFP占血漿蛋白總量的1/3。在妊娠30周達最高峰,以后逐漸下降,出生時血漿中濃度為高峰期的1%左右,約40mg/L,在周歲時接近成人水平(低于30μg/L)。

甲胎蛋白在產婦羊水或母體血漿中AFP可用于胎兒產前監測。如在神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等時,AFP可由開放的神經管進入羊水而導致其在羊水中含量顯著升高。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可經羊水部分進入母體血循環。在85%脊柱裂及無腦兒的母體,血漿AFP在妊娠16-18周可見升高而有診斷價值,但必須與臨床經驗結合,以免出現假陽性的錯誤。

在成人,AFP可以在大約80%的肝癌患者血清中升高,在生殖細胞腫瘤出現AFP陽性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的升高。

但當肝細胞發生癌變時,卻又恢復了產生這種蛋白質的功能,而且隨著病情惡化它在血清中的含量會急劇增加,甲胎蛋白就成了診斷原發性肝癌的一個特異性臨床指標。

過去一直認為是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標志物,具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。大量的臨床卻發現,部分肝硬化病人會長期出現AFP達到上千,但多年都沒有肝癌的跡象;同時發現約20%的晚期肝癌病人,直至病故前,AFP仍不超過10。


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陽性原因

甲胎蛋白是肝癌的特異性標志,但血清甲胎蛋白陽性未必都是肝

癌。什么情況甲胎蛋白會出現陽性呢?

甲胎蛋白由新生的幼稚肝細胞分泌,胎兒的肝細胞沒有發育(分化)完全,分泌的甲胎蛋白量很大,所以孕婦的甲胎蛋白會陽性。肝癌是尚未分化的肝細胞,當然能大量分泌甲胎蛋白。

孕婦在分娩1年后體內的甲胎蛋白就會恢復正常,正常值為每升血內甲胎蛋白含量不超過20微克,如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上,那么患肝癌的機率就很大了,這時還要進行超聲波檢查,因為有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不會升高,所以需要進行綜合檢查。

雙胎孕期甲胎蛋白值比單胎高一些,所測350ng/ml在正常范圍,高于正常值三倍以上才有臨床意義。單胎妊娠有參考值:孕21周均值82.3,3倍值246.9,雙胎應大于493以上才有意義。用測甲胎蛋白值來篩查神經管畸形,孕21周以后一般不做這項檢查。可用B超監測神經管畸形的。


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甲胎蛋白臨床意義

診斷原發性肝癌。檢測AFP的含量是診斷原發性肝癌的重要手段之一,較常用的診斷肝癌的B型超聲波、同位素掃描和血液生化測定等方法敏感。用瓊脂擴散法能檢出1-3mg/L以上,陽性率可達75%左右。反向血凝法較瓊脂擴散法靈敏度高100-200倍;放射免疫法能檢出納克水平的AFP,較瓊脂擴散法靈敏1000倍,可使原發性肝癌陽性檢出率達90%左右。其他消化道腫瘤,如胃癌、胰腺癌、結腸癌、膽管細胞癌等也可導致AFP升高,但肝轉移癌卻極少增高。

急性肝炎和肝硬化的鑒別診斷

急性肝炎和肝硬化的鑒別診斷:放射免疫法可在一些肝病患者血清中測得較高含量的AFP。上海瑞金醫院報告在急性黃疸型肝炎、急性無黃疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例,測得AFP含量在25-40μg/L者分別占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。因此對于低水平AFP的肝病患者,特別是50-400μg/L左右者,應進行多項動態檢測才能與肝癌進行鑒別。一般急性肝病,可隨病情好轉AFP含量下降或正常,肝硬化可呈下降或持續低水平,肝癌則逐漸上升。

先天性疾病的診斷

先天性疾病的診斷:檢測羊水中AFP含量的意義已引起注意,Rendle用放射免疫法檢測,發現無腦兒羊水中含量顯著升高。正常妊娠12~16周羊水AFP含量為21.1±1.2mg/L,以后逐月下降,足月時為0.5±0.2mg/L。無腦兒患者在妊娠26~31周為95.7±19.3mg/L,32-38周為25.7±5.9mg/L。先天性腎病及脊柱裂也有類似報道。因此用放免法檢測羊水中AFP含量,有助于某些先天性疾病的出生前診斷。

血清AFP升高,還可出現于畸胎瘤、睪丸和卵巢腫瘤等。母體血中AFP升高還可見于異常妊娠,如:胎兒有脊柱裂、無腦兒、腦積水、十二脂腸和食道閉鎖、腎變性、胎兒宮內窒息、先兆流產和雙胎等。


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甲胎蛋白與癌癥的關系

甲胎蛋白可以視為是一種腫瘤信號,它意味著肝臟可能產生了肝癌。關于甲胎蛋白與肝癌的關系,其實甲胎蛋白可用來當做檢驗肝癌的指標。但是,甲胎蛋白的高低與肝癌的大小并無絕對關系。甲胎蛋白和肝癌兩者的關系有兩點要注意一下:

第一,/strong>小型肝癌約有三分之一不會有甲胎蛋白上升,所以甲胎蛋白正常并不表示沒有肝癌的存在。

第二,/strong>肝炎本身也會引起甲胎蛋白稍微的上升,因肝炎而產生的甲胎蛋白上升,其意義表示,受損的肝臟發生再生現象,而不是表示并發了肝癌。此種因肝炎導致的甲胎蛋白升高,其數值一般都在等四百以內(當然也有例外)。須注意的是,當谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶下降以后,若甲胎蛋白并未跟著下降,則必須要考慮并發肝癌的可能性。此外,孕婦血中的甲胎蛋白值也會高一些。

甲胎蛋白越高,并非表示腫瘤越大。不過,如果是在同一個患者身上,甲胎蛋白的高低(與自己以前的數值比較)是相當具有參考價值的,可作為治療成功與否,以及是否有腫瘤復發的一項指標。


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